派金生物，成为Biopharma之前

当被问到是否后悔错过减肥药的时代红利时，范开将这句话拆成两半。客观上，他坦言“错过”浪潮；但心态方面，自己“并不后悔”。

GLP-1药物的成功有目共睹，此类最初用于降糖的新靶点进入减重市场后，得益于社交平台传播，司美格鲁肽等产品可谓“一针难求”，诺和诺德、礼来股价则纷纷暴涨：前者跃升为欧洲市值最大的上市公司，后者朝着“首家万亿美元市值药企”的名头奔去。
尽管超越不易，但紧跟第一梯队的后来者，还面临很大的获利空间。去年以来，碰上GLP-1、多肽这些概念的药企中，扶摇直上的案例不知凡几。
范开曾有机会站在减肥疗法浪潮之巅。从创立派金生物算起，他跟多肽打交道的时间超过十年。派金生物的上一个阶段，团队很顺利地做出数款仿制药，转手获得一大笔资金。此后，这家公司整体转向创新。
“我们一定要超越原研药物，我们都希望做得更好，也是团队现在的目标。”范开如是总结。
照此看，派金生物并不执着于减肥适应症，而是底层革新。一旦某个环节取得突破，它就尽可能将技术再往前推，延长产品的生命周期，拓宽应用范围。
相较“放弃”，范开倾向用“聚焦”来形容背后的取舍。实际上，这个逻辑贯穿范开在同写意采访过程的讲述。例如，他承认Biotech普遍存在生产短板，因此会积极采取MAH策略；国际化上，公司不必踽踽独行，合作永远都在范开的可选项里。
Biopharma是许多Biotech的梦想，派金生物亦不例外。但范开不急于一刻。他没有给这个愿景制定“非此不可”的时间表，只说可能性一直都有。
在竞争剧烈的制药行业，范开似乎不太容易焦虑。据他回忆，最近一次担忧还要追溯到去年年底，因为很多项目推到临床阶段，要想办法筹钱。而再往前找，令他寝食难安的就只有2013年左右，派金生物成立之初。
“打打球，或者自行车骑上几圈，负面情绪很快就消解了。”范开说。他喜欢公园的氛围，寻一处僻静的地方，任凭思绪翻涌。
激情如同安定人生后的水到渠成。这句话既是范开的一个缩影，也是他常常输出给同事的态度。也许到最后，派金生物的名声并非很响亮，范开却说，创新的回忆便是意义。

范开

派金生物董事长

1创新，从仿制药开始

人们喜欢拥抱一种典型故事模板：科学家似乎非得“一条路走到黑”，直至撞破南墙，否则不足以体现创新精神；对于Biotech，它们要聚集在长三角、珠三角这些高地，所做的事情几乎是first-in-class的代名词。

然而，范开和派金生物并未落入这种外部想象。与之相反，无论是其人还是其公司，经历都要曲折得多。

范开本科毕业于苏州大学医学院临床医学专业，后来在北京协和医学院取得细胞生物学的硕士和博士学位。上世纪90年代，他前往美国韦恩州立大学攻读博后，从事白血病方面的研究。

多肽并不是范开的首个目标，同样，派金生物也不属于他的首度创业。

回国后，2000年，范开先是在家乡重庆成立了富进生物，着手开发神经节苷脂、甘精胰岛素、长效升白药、长效干扰素等仿制药和长效艾塞那肽等创新药。

“其实最开始，富进的重心放在创新药上，但时机不成熟，导致这条路并没有彻底走通。”范开回顾说，富进生物的经历，让他意识到发展节奏的重要性。考虑到当时仿制药仍占据国内市场的主流，基于仿制的“小步快走”模式，奠定了派金生物的快速起步期。

自2013年开始，派金生物花了四五年时间，将治疗糖尿病的胰岛素，以及相关的司美格鲁肽、利拉鲁肽等多肽药物都仿制出来，并全部对外转让。这些项目为派金生物带来约3亿元的账面资金。

范开认为，他们之所以“一做就成”，很大部分因素是用创新的技术开发仿制药。换言之，派金生物的目标虽是仿制，实现方法却别出心裁。

“我并不是完全照搬，而是‘两条腿走路’，开发仿制药之余，公司还有另一个团队一直在为创新项目的上线而准备。”范开解释说，“只不过，仿制药‘这条腿’走得快些，这样的好处就是，我们不用为公司生存而烦恼。”

派金生物落户重庆市两江新区

直到2018年，派金生物都没有融资。当仿制药项目换来的资金难以覆盖创新研发的开支——买楼、装修——它才考虑引进外部股东。

目前，中美华东仍是派金生物的唯一股权投资方，先后注资2.1亿元。范开对VC资金的需求保持克制，因为其中普遍涉及“对赌”。在他看来，投资机构将创新的高风险完全转移到Biotech身上是不合理的。

跟股权转让比起来，范开更希望未来能有创新项目上的对外合作，这是公司起步后的自然展开，也是他们最初设定愿景的应有之义。

2两个“硬核”技术平台

2月，武田开发的GLP-2产品替度鲁肽在国内上市，用于短肠综合症（SBS）。早在2012年，该药就登陆欧盟，随后也在美国、日本获批。但全球市场范围内，尚未见到任何仿制品种。

范开说，GLP-2成药难度的一个关键在于如何提高产量，同时解决结构上的不稳定性，这也是控费的重点。

替度鲁肽治疗三个月的医疗费用将近40万元，派金生物一定会将价格打下来。4月，对标替度鲁肽的仿制项目PJ009启动III期临床。范开描述，PJ009是唯一进入III期开发的候选药物，在各方面都有超越原研的表现。

“这就不得不提我们的多肽药物重组平台，”他补充道，“通过它，我们可以设计出独特的基因体系，提高批产量和实现低成本。”

派金生物将其命名为TE－PEP，核心就是多肽的串联重组高效表达。该项技术从多肽序列设计开始，借由大肠杆菌的高效表达得到重组蛋白。然后，重组蛋白被提取、溶解、酶解，变成所需要的多肽药物粗品。纯化粗品，便得到纯度大于99%的多肽药物。

TE－PEP平台主要为bio-similar和bio-better项目服务，意味着PJ009并非唯一受益的候选产品。除了PJ009，派金生物手头自有管线全部是长效多肽品种。

同样基于GLP-2，派金生物开发了PJ020，这是一款长效多肽药物，不仅覆盖替度鲁肽的既有适应症，还拥有预防化疗引起的严重腹泻（CID）的潜力，己经开展I期临床试验。

作为肿瘤患者化疗过程中常见的消化道副作用，CID降低患者生活质量之余，可导致身体脱水、感染，甚至是休克、死亡。虽然现阶段不乏应对方案，但范开表示，这些疗法上存在巨大提升空间。

可是，这样的市场是否偏小？“按照外界的标准，也许派金很多创新项目都算不上主流那一类。问题是，在热门领域，光靠我们这样的团队积累，其实很难与一些巨头，特别是跟MNC较量。与其那样，不如结合专长，填补少有竞争的痛点赛道。”范开回应。

派金生物的核心管线——PJ003、PJ019、PJ016和PJ008——更能说明这一点。

这四个候选新药想要重点解决已上市产品的种种缺陷，包括代谢治疗性酶的异源性、高免疫原性。具体说，即在降低免疫原性的同时，保持药物的长效稳定。

派金生物MAS-PEG平台

MAS-PEG平台的作用正在于此。派金生物的英文名带上“PEG”，范开透露，PEG技术才是他创业的立足点。“为什么要从做胰岛素开始？那是为了公司活，这也是练兵，之后才能更好地服务于治疗性酶的开发。”他评价，这个平台是公司最有技术和市场差异化的地方，也是后续发展的业务基础。

当下，派金生物的一个明确思路，是将在解决MAS-PEG相关免疫原性（具有药物快速清除的抗药抗体ADA）建立的免疫耐受技术，应用到诸如基因治疗中的AAV、小核酸药物需要用到的LNP等产品中，以达成更优的安全性、有效性结果。

3活下去的多元现金流

2018年是派金生物的转型之年。五年多以来，除已经授权转让合作开发的产品外，它已经将4款独立开发候选产品推入临床开发。

“除了一个独仿品种，其他三个都是创新药，布局了四项适应症。”范开一边介绍，另一边难掩期待，“接下来的半年内，我们还有两个创新项目要上临床。”

随之而来的挑战是，钱怎么办？

新药开发以高成本、长周期而闻名，“烧钱”又通常集中在临床阶段。行业咨询公司KMR在2016年进行的调研分析显示，从I期、II期到III期研究，花费中位值分别是340万美元、860万美元和2140万美元。如今，这些数字只会更高。

而雪上加霜，Biotech的融资环境仍是低谷期。仅美国SEC统计渠道，就有41家Biotech在2023年宣布破产。

范开坦言，当前形势下，融资确实没那么容易了。“对赌的情况很普遍，公司想要IPO，无论是A股、港股还是美股，失败的可能性都很大。”他补充说。

派金生物不想被这些条款捆绑，打乱自身节奏。它的出路是，尽可能多地增加资金流入的口子，包括让既往业务持续创收。

区别于大多数缺乏“造血”能力的Biotech，派金生物已拥有可观的家底。

2019年，派金生物全资收购了艾美迪生物，后者专注于工业化重组蛋白酶的研发、生产和销售，除已有6个蛋白酶工业化放大生产用于胰岛素及类似物、GLP类多肽和细胞因子等的制造，还提供重组多肽药物定制化CRO及CDMO服务。

第二条“造血”路径是非药品。2月，派金生物完成司美格鲁肽中间体（P29）在FDA的DMF备案工作，它年产能超过300公斤，产品纯度达到98%以上。

“今年的效应蛮明显了，我们希望明年、后年，中间体的海外销售能有更大的增长。”范开预期，这些收入会分担部分创新资金压力。

各期临床研究费用中位值

不过，更值得注意的地方是，派金生物提出基于临床项目组建子公司的构想。

范开透露，他们正着手推进这项计划的落地。因为投资母公司，“项目多，资金量需求大”，相较而言，将围绕专门的管线组建运营团队，投资机构更容易选择和认可，“你只要往前面推进，它的价值一定会体现”。

上述确保现金流的策略，会成为派金生物接下来两三年的常态。当然，它也开放更为直接的VC融资途径。假设二级市场市场出现好转，IPO同样考虑启动。

4成为Biopharma之前

跟失落相比，范开反倒有些庆幸，派金生物目前还没有成为一家Biopharma。

2014年，FDA批准了首款用于减肥的GLP-1药物利拉鲁肽。近十年后，司美格鲁肽等迭代产品，最终快速推高这股新型减肥药的浪潮。

范开回忆，利拉鲁肽上市那会儿，他们已将司美格鲁肽仿制药的权益转让出去，所以错过在减肥药方面探索的先机。要是当时把早期的产品都攥在手里，也许到今天，派金生物就变成Biopharma的模式。

“那样就完蛋了，公司没有创新项目了。”范开说，“为了那些品种的生产和商业化，我们可能所有的钱都砸下去。”

GLP-1减肥药确实火热，可细究起来，这个市场也并没有那么理所应当，尤其考虑到中国的同质化开发与支付环境，背后存在不一而足的疑惑需要解答。

所以，范开认为，之前的决策并无不妥。项目转让给华东医药后，凭借大药企的体量和经验，产品更容易在全球推广，派金生物则持续获得里程碑、销售分成——哪怕分的钱不如完全由自己来做的多，但“公司还有其他更有希望的创新产品”。

客观上，如此选择为派金生物提供了重仓包括GLP-2赛道在内的机会，而这些地方，尚未被同行环伺。

派金生物研发管线

在同写意的整个采访中，范开始终保持着一种开放合作的姿态。

“我们明年会有一两个候选药物要开国际化研究，这可能是个挑战，派金现在就130多位员工，海外临床得采用外包委托的方式来做。”他补充说。

国际化是派金生物走向创新型Biopharma的重要一环。最直接的反馈是，有了国际临床的数据，MNC找上门的概率大大增加，对外授权也能支持公司在Biotech阶段的持续运营。并且，海外市场事关大品种的筛选。

范开进一步解释，当拥有一两个市场比较大、独一无二的品种，派金生物才有机会往生产、商业化方向延伸。

“如果没有，那我还是做Biotech，该合作就合作，该委托生产就委托生产。”他形容，对于公司的商业化，他们现阶段是“能够MAH的，坚决MAH”。

Biopharma情结甚至还可以给并购让位。范开更关心的技术，正如他给派金生物的定位那样，公司要做的事情是基于多肽和酶的制造平台，开发出me-better和best-in-class的产品。倘若并购的对价合适，支持他们实现目标，邀约就是可接受的。

“我们一定会沿着自己的技术优势，去开发出更多更好的产品。”范开最后强调说。

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